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那便是，研发成本几乎为零！
不需要额外针对药物做出改良。
而是，借助已经成熟的临床治疗方案对症下药！
当然也要付出一定的代价。
那便是药物本身不够完美，需要额外借助其他治疗手段辅助，才能达到足够的临床效果。
否则的话，毒性难以避免。
而就在众人议论时，许秋敲了敲桌子。
会议室瞬间寂静。
无数目光凝聚在许秋身上。
只听许秋平淡开口：
“对此，我已经有了初步的改良方案。”
这句话，立刻让会议室炸了。
所有人都露出狂喜的神色。
张教授兴奋道：“我就说……许院士既然提出了这些问题，就不可能只是提出问题，肯定早就有解法了！”
“许院士还有什么特殊设计！”
“莫非这款药物真的能解决双靶点的难题？！”
在场其他科研人员也无比振奋。
此刻，林根生瞳孔也是微微收缩。
这……
真的有可能吗？
双靶点天生就存在缺陷，这怎么可能攻克！
纵然是汪院士，碰到这种难题，也绝对会束手无策。
不，许院士的能力比汪院士不知道强横多少。
对方做不到，不意味着许院士做不到！
不知不觉，林根生对许秋的认知也发生了改观。
而这在几个星期前，是绝对不可能发生的事情。
他本以为，院士之间，能力虽然有高低，但不至于差距悬殊。
然而一见许秋，他才知道“许秋院士”这四个字，含金量最高的不是“院士”，而是“许秋”这两个字！
……
在众人激动的神色下，许秋平淡开口：
“针对去甲基化剂的全身毒性机制，只需要做出一些药物结构上的改良即可。
“首先在 NR-21 分子外侧融合转铁蛋白受体单链抗体，利用多发性硬化患者脑内血管内皮细胞高表达 TfR1 的特性，通过受体介导转运入脑……这至少能让脑内浓度提升五十倍。”
至此，血脑屏障穿透率低的问题可以解决。
“其次，细胞选择性激活。
“通过 pH 敏感型连接键，如苯硼酸酯，使其与载体连接，仅在 B 细胞溶酶体酸性环境中释放，避免进入神经元。”
全身毒性，就在于其无差别损伤。
然而加上特殊连接键后，它只会在酸性环境下释放。
而神经元区域，PH 大于 7.0，不会释放。
这种情况下，就规避了对神经元等部位的无差别攻击！
当然仅仅是这样还不够。
对全身，去甲基化剂仍然具备脱靶毒性。
这一点许秋也有应对之策。
“药物载体中的锌指蛋白结构域，可以特异性识别 IL-10 基因启动子区，从而引导去甲基化酶局部作用，减少脱靶风险……”
通过增强靶向作用、引导局部特异性识别，就能够最大程度规避脱靶毒性。
到这里，去甲基化剂的全身毒性算是得到了控制。
只剩下 CXCR4 抑制剂的骨髓抑制了。
这次就要复杂许多了。
CXCR4 抑制剂的骨髓抑制涉及信号、免疫监视功能等等，颇为繁琐。
想要针对性拮抗，不是这么简单的。
不过许秋也不是完全没有办法。
这同样需要进行结构上的特殊优化。
而许秋想到的办法，就是将 AMD3100 的环胺结构改造为环戊烷二胺，使其结合 CXCR4 的跨膜区变构口袋。
同时进一步提高功能选择性，仅阻断 CXCR4 介导的 B 细胞迁移，而不干扰其维持 HSC 存活的β-arrestin 信号通路……
最后就是时空控制释放。
也即，CXCR4 拮抗肽通过二硫键连接于载体，在 B 细胞炎症微环境中特异性断裂释放，减少对骨髓的暴露……
这两个措施，等于是让药物从空间和时间两个维度上规避了系统性毒性！
……
周会结束，已经是下午五点多。
这场会议开了将近三个小时。
不过科研人员不仅没有感觉到耽误进度，反而无比振奋！
这三个小时，许秋详细地给出了新药研发的细节方向，这至少能让他们少走数个月的弯路！
而在新的药物方案之下，研究速度也进一步加快。
NR-21。
NR-25。
NR-35……
仅仅两周的时间，就已经到了 NR-99，即将完成第第一百个药物样本的测试。
此刻所有人都振奋了起来。
仅仅是一百个样本，他们就已经无限接近正确答案！
而若是在其他院士的实验室……数千次、上万次，都未必能有结果！
甚至上万次的测试，可能还在摸索阶段！
这一刻，众人越发地感受到许秋对科研的把控能力之恐怖！
而也是在这一天，NR-100 也终于出炉。
而这一次的药物指标，达到了一个新高！
CXCR4 内化率，来到了 92.3±2.1%左右。
而上一代只有 87.5±3.2%。
这意味着，新药可以高效阻断 B 细胞迁移信号！
此外，IL-10 分泌量，新药达到了 350.6±45.8，这是一个巨大的提升，对比基线值 68.2±12.4，几乎可以说是翻了五倍！
而这个指标意味着它成功逆转表观遗传沉默！
当然更喜人的，是 EAE 小鼠模型。
发病延迟时间、脊髓炎性浸润细胞数、多发性硬化脑类器官髓鞘再生率等……几乎全方位碾压前一代。
所有人都无比振奋。
“新药可以显著延缓疾病发生……”
“而且髓鞘再生率非常高，甚至超过了百分之五十，这是以往都没有过的高点！”
常规治疗方法，能有个百分之十的再生率就不错了！
而新药，则来到了百分之五十上下！
堪称奇迹。
随后，进一步的实验数据出炉。
食蟹猴模型做药代动力学检测时，详细的指标也很让人满意。
脑组织/血浆浓度比，行业理想阈值需要大于 0.1。
而新药，达到了 0.38！
将近四倍！
半衰期，行业理想阈值大于 12 个小时。
而新药则来到了 15 个小时。
这意味着，给药频率不必太高，药效更持久的同时药物副作用影响也会降低！
唯一的缺陷，估计就是口服生物利用度不高了。
目前来看，想要完全发挥新药的效果，还是得尽兴静脉注射。
但瑕不掩瑜！
与现有疗法相比，NR-100 几乎已经实现了全面碾压。
作用机制方便，现临床常用的奥瑞珠单抗为单靶点，只清除 CD20 B 细胞；芬戈莫德主要依靠免疫细胞扣押。
而 NR-100 则是双靶点，同时抗炎 促修复！
髓鞘再生，奥瑞珠单抗和芬戈莫德几乎没有，而 NR-100 则能达到百分之五十左右的再生率，这便是最大的优势。
其次，脑内靶向性、感染风险，都显著优于这两个临床已有的疗法。
也是在这一日，许秋觉得时机差不多了，选择公开 NR-100 的理论性能！
随着研究所、临医一篇通知的发布，学术界在这一刻沸腾了！
那便是，研发成本几乎为零！
不需要额外针对药物做出改良。
而是，借助已经成熟的临床治疗方案对症下药！
当然也要付出一定的代价。
那便是药物本身不够完美，需要额外借助其他治疗手段辅助，才能达到足够的临床效果。
否则的话，毒性难以避免。
而就在众人议论时，许秋敲了敲桌子。
会议室瞬间寂静。
无数目光凝聚在许秋身上。
只听许秋平淡开口：
“对此，我已经有了初步的改良方案。”
这句话，立刻让会议室炸了。
所有人都露出狂喜的神色。
张教授兴奋道：“我就说……许院士既然提出了这些问题，就不可能只是提出问题，肯定早就有解法了！”
“许院士还有什么特殊设计！”
“莫非这款药物真的能解决双靶点的难题？！”
在场其他科研人员也无比振奋。
此刻，林根生瞳孔也是微微收缩。
这……
真的有可能吗？
双靶点天生就存在缺陷，这怎么可能攻克！
纵然是汪院士，碰到这种难题，也绝对会束手无策。
不，许院士的能力比汪院士不知道强横多少。
对方做不到，不意味着许院士做不到！
不知不觉，林根生对许秋的认知也发生了改观。
而这在几个星期前，是绝对不可能发生的事情。
他本以为，院士之间，能力虽然有高低，但不至于差距悬殊。
然而一见许秋，他才知道“许秋院士”这四个字，含金量最高的不是“院士”，而是“许秋”这两个字！
……
在众人激动的神色下，许秋平淡开口：
“针对去甲基化剂的全身毒性机制，只需要做出一些药物结构上的改良即可。
“首先在 NR-21 分子外侧融合转铁蛋白受体单链抗体，利用多发性硬化患者脑内血管内皮细胞高表达 TfR1 的特性，通过受体介导转运入脑……这至少能让脑内浓度提升五十倍。”
至此，血脑屏障穿透率低的问题可以解决。
“其次，细胞选择性激活。
“通过 pH 敏感型连接键，如苯硼酸酯，使其与载体连接，仅在 B 细胞溶酶体酸性环境中释放，避免进入神经元。”
全身毒性，就在于其无差别损伤。
然而加上特殊连接键后，它只会在酸性环境下释放。
而神经元区域，PH 大于 7.0，不会释放。
这种情况下，就规避了对神经元等部位的无差别攻击！
当然仅仅是这样还不够。
对全身，去甲基化剂仍然具备脱靶毒性。
这一点许秋也有应对之策。
“药物载体中的锌指蛋白结构域，可以特异性识别 IL-10 基因启动子区，从而引导去甲基化酶局部作用，减少脱靶风险……”
通过增强靶向作用、引导局部特异性识别，就能够最大程度规避脱靶毒性。
到这里，去甲基化剂的全身毒性算是得到了控制。
只剩下 CXCR4 抑制剂的骨髓抑制了。
这次就要复杂许多了。
CXCR4 抑制剂的骨髓抑制涉及信号、免疫监视功能等等，颇为繁琐。
想要针对性拮抗，不是这么简单的。
不过许秋也不是完全没有办法。
这同样需要进行结构上的特殊优化。
而许秋想到的办法，就是将 AMD3100 的环胺结构改造为环戊烷二胺，使其结合 CXCR4 的跨膜区变构口袋。
同时进一步提高功能选择性，仅阻断 CXCR4 介导的 B 细胞迁移，而不干扰其维持 HSC 存活的β-arrestin 信号通路……
最后就是时空控制释放。
也即，CXCR4 拮抗肽通过二硫键连接于载体，在 B 细胞炎症微环境中特异性断裂释放，减少对骨髓的暴露……
这两个措施，等于是让药物从空间和时间两个维度上规避了系统性毒性！
……
周会结束，已经是下午五点多。
这场会议开了将近三个小时。
不过科研人员不仅没有感觉到耽误进度，反而无比振奋！
这三个小时，许秋详细地给出了新药研发的细节方向，这至少能让他们少走数个月的弯路！
而在新的药物方案之下，研究速度也进一步加快。
NR-21。
NR-25。
NR-35……
仅仅两周的时间，就已经到了 NR-99，即将完成第第一百个药物样本的测试。
此刻所有人都振奋了起来。
仅仅是一百个样本，他们就已经无限接近正确答案！
而若是在其他院士的实验室……数千次、上万次，都未必能有结果！
甚至上万次的测试，可能还在摸索阶段！
这一刻，众人越发地感受到许秋对科研的把控能力之恐怖！
而也是在这一天，NR-100 也终于出炉。
而这一次的药物指标，达到了一个新高！
CXCR4 内化率，来到了 92.3±2.1%左右。
而上一代只有 87.5±3.2%。
这意味着，新药可以高效阻断 B 细胞迁移信号！
此外，IL-10 分泌量，新药达到了 350.6±45.8，这是一个巨大的提升，对比基线值 68.2±12.4，几乎可以说是翻了五倍！
而这个指标意味着它成功逆转表观遗传沉默！
当然更喜人的，是 EAE 小鼠模型。
发病延迟时间、脊髓炎性浸润细胞数、多发性硬化脑类器官髓鞘再生率等……几乎全方位碾压前一代。
所有人都无比振奋。
“新药可以显著延缓疾病发生……”
“而且髓鞘再生率非常高，甚至超过了百分之五十，这是以往都没有过的高点！”
常规治疗方法，能有个百分之十的再生率就不错了！
而新药，则来到了百分之五十上下！
堪称奇迹。
随后，进一步的实验数据出炉。
食蟹猴模型做药代动力学检测时，详细的指标也很让人满意。
脑组织/血浆浓度比，行业理想阈值需要大于 0.1。
而新药，达到了 0.38！
将近四倍！
半衰期，行业理想阈值大于 12 个小时。
而新药则来到了 15 个小时。
这意味着，给药频率不必太高，药效更持久的同时药物副作用影响也会降低！
唯一的缺陷，估计就是口服生物利用度不高了。
目前来看，想要完全发挥新药的效果，还是得尽兴静脉注射。
但瑕不掩瑜！
与现有疗法相比，NR-100 几乎已经实现了全面碾压。
作用机制方便，现临床常用的奥瑞珠单抗为单靶点，只清除 CD20 B 细胞；芬戈莫德主要依靠免疫细胞扣押。
而 NR-100 则是双靶点，同时抗炎 促修复！
髓鞘再生，奥瑞珠单抗和芬戈莫德几乎没有，而 NR-100 则能达到百分之五十左右的再生率，这便是最大的优势。
其次，脑内靶向性、感染风险，都显著优于这两个临床已有的疗法。
也是在这一日，许秋觉得时机差不多了，选择公开 NR-100 的理论性能！
随着研究所、临医一篇通知的发布，学术界在这一刻沸腾了！